J. Bras. Nefrol. 2004;26(3 suppl. 2):1-5.
ORAL – Transplante / Drogas imunossupressoras
Transplante / Drogas imunossupressoras
AO-001
VARIAÇAO CIRCADIANA E TEMPO-DEPENDENTE NA FARMACOCINÉTICA (PK) DO TACROLIMUS;
FELIPE, C.; PARK, S. I.; MOTEGI, S.; HOSAKA, B.; TANAKA, M.; KAMURA, L.; MOREIRA, S.; MACHADO, P. P.; GARCIA, R.; SILVA, H. T.; PESTANA, J. O. M.
HOSPITAL DO RIM E HIPERTENSAO – UNIFESP.
Objetivos: A proposta desse estudo foi de investigar as mudanças circadianas e tempo-dependentes na PK do tacrolimus durante o primeiro ano pós-transplante renal. Métodos: Estudos PK foram realizados em 26 pacientes no dia 7, nos períodos, diurno (D7D) e noturno (D7N), e estudos PK seriados foram realizados em 13 pacientes em dia 7, mês 6 (M6) e mês 12 (M12). Os dados demográficos, dose de drogas imunossupressoras, dados hematológicos e bioquímicos foram obtidos. Resultados: Média de idade foi de 37 anos, 58% homens e 85% foram brancos. Nos D7, M6 e M12 a media de dose de tacrolimus foram 26, 9, e 10 mg/dia, respectivamente. Médias de valores de creatinina foram 2,3, 1,5 e 1,5 mg/dL. Maior AUC (231,4vs.220 ng.h/mL, p=0,06) e Cmax (34,1vs.24,4ng/mL, p<0,001), e menor Tmax (1,6vs.3,8h, p=0,01) foram observados quando comparado D7M e D7E. E entre D7, M6 e M12, houve um aumento significativo em AUC corrigida pela dose (26,0vs.50,1vs. 39,2ng.h/mL/mg, p=0,007), Cmax (3,7vs.7,8vs. 8,0ng/mL/mg, p<0,001) e Tmax (1,6vs.1,7vs.1,8h, p=0,006). Durante o primeiro ano de transplante, a variabilidade intra-individual em AUC corrigida pela dose, Cmax e Cmin foram 29, 37 e 34%, respectivamente. A correlaçao entre Cmin e AUC diminuiu com o tempo (D7: R2=0,89, p<0,001; M6: R2=0,47, p=0,2; M12: R2=0,62, p=0,07). Conclusoes: TAC PK tem perfil de variaçao circadiana, sugerindo absorçao lenta e diminuida durante o período noturno. TAC também mostrou mudanças tempo-dependente na PK, sugerindo uma melhora na absorçao durante 6 meses pós-transplante. O alto coeficiente de correlaçao de AUC demonstrada pela Cmax comparado a Cmin, durante o primeiro ano de transplante, sugere que a Cmax pode melhorar o monitoramento terapêutico de tacrolimus pelo AUC.
AO-002
MONITORIZAÇAO ATRAVÉS DE C2 PARA TACROLIMUS (TAC), ACIDO MICOFENOLICO (MPA) E CICLOSPORINA (CSA). UNIFICANDO A MONITORIZAÇAO TERAPEUTICA DE DROGAS EM TRANSPLANTE RENAL
PEREIRA, L. M.; CASTRO, M. C. R.; MATTOS, R. M.; SUMITA, N. M.; MENDES, M. E.; ROMANO, P.; NAHAS, W. C.; IANHEZ, L. E.; DAVID NETO, E.
UNIDADE DE TRANSPLANTE RENAL E DIVISAO DE LABORATORIO CENTRAL DO HOSPITAL DAS CLINICAS DA FMUSP.
A monitorizaçao terapêutica de drogas é essencial para o sucesso do transplante (tx). O uso de múltiplas drogas requer uma unificaçao do momento de coleta dos níveis sanguíneos na prática clínica. Recentemente, tem-se empregado o nível sanguíneo na segunda hora pós-dose (C2) para ajuste de doses de CSA. Isto ainda nao foi demonstrado para TAC e MPA. Como parte de um estudo prospectivo e aleatorizado, perfis farmacocinéticos (PK) de 12 horas (AUC0-12 : área sob a curva concentraçao-tempo) de TAC e MPA foram colhidas nos dias 7, 14, 30 60 e 180 após tx renal em 37 adultos (38±12 a) sob TAC/MMF/pred. Foram analisadas 155 TAC-AUC e 145 MPA-AUC. As doses diárias de TAC e MMF estao na Tabela.
A média ± DP dos parâmetros farmacocinéticos de TAC foram C0 (nível basal): 11,8±5,03 ng/mL, C2 : 26,2 ±11,2 ng/mL, AUC 0-12: 209,6±79,9 ng.h/L. A correlaçao entre TAC-AUC e C2 (R2=0,79) foi maior do que com C0 (R2=0,67) e C12 (R2=0,77). Os mesmos parâmetros médios de MPA foram C0 : 3,12±3 ng/mL, C2 : 5,1±3,1 ng/mL, AUC 0-12 : 40±22 ng.h/L. Também a correlaçao entre MPAAUC e C2 (R2=0,71) foi maior do que com C0 (R2=0,34) ou C12 (R2=0,67). TAC- AUC pode ser calculada pela equaçao 44,37+(6,31xC2) com uma diferença segundo a análise de Bland e Altman de ±35 ng.h/L; quando se emprega a equaçao com C0, esta diferença é de ±45 ng.h/L. MPA-AUC pode ser calculada pela equaçao 9,5+(6xC2), com uma diferença por Bland e Altman de ±11,5 ng.h/L. Esta equaçao foi posteriormente testada em outros 19 pacientes sob CSA/MMF/pred com 80 MPA-AUC disponíveis. Neste grupo, a média da MPA-AUC calculada pela equaçao nao foi diferente da AUC trapezoidal (45±21 vs. 41±21 ng.h/L). Esta análise preliminar indica que, à semelhança do que é utlizado para CSA, TAC e MPA podem ser monitorizados através de C2 em adultos transplantados renais, o que permite a unificaçao do tempo de coleta, com vantagens na prática clínica.
AO-003
ANALISE PRELIMINAR DO ESTUDO MODIFY (MODIFICATION OF DOSES TO IMPROVE FUNCTION THROUGH THE YEARS) EM TRANSPLANTE RENAL
PEREIRA, L. M.; DAVID NETO, E.; CASTRO, M. C. R.; MATTOS, R. M.; SUMITA, N. M.; MENDES, M. E.; ROMANO, P.; NAHAS, W. C.; IANHEZ, L. E.
UNIDADE DE TRANSPLANTE RENAL E DIVISAO DE LABORATORIO CENTRAL DO HOSPITAL DAS CLINICAS DA FMUSP.
MODIFY é um estudo aberto, prospectivo e aleatorizado que compara níveis sanguíneos baixos de tacrolimus (TAC) associado a micofenolato mofetil (MMF) com níveis monitorizados de área sob a curva de ácido micofenólico (AUC-MPA 0-12) (Grupo 1) com TAC (níveis basais habituais – Grupo 2) ou ciclosporina (CSA – Grupo 3), ambos associados a doses fixas de MMF(independente da AUC-MPA 0- 12. Os 3 grupos recebem esteróides e induçao com 1 dose de anti-IL2Rab no dia do transplante (tx). O objetivo principal é composto por : rejeiçao celular aguda (RCA) comprovada por biópsia, saída do grupo de estudo, perda do enxerto, óbito e depuraçao de creatinina abaixo de 50 ml/min no final do primeiro ano pós-tx. Análise preliminar de 57 pacientes (19 em cada grupo) mostrou que os grupos sao semelhantes de acordo com idade, sexo, raça, re-tx, tipo de doador, PRA e dose de esteróide. A média se seguimento é 221±111 d (G1), 224±117 d (G2) e 207±125 d (G3). As doses e os níveis séricos dos imunossupressores podem ser vistos na tabela abaixo.
Funçao retardada do enxerto ocorreu em 6 (G1), 6 (G2) e 5 (G3) pacs. RCA foi diagnosticada em 26, 21 e 26% e perda do enxerto ou óbito em 1, 3 e 2 pacs, respectivamente. Até o último seguimento, o objetivo composto havia ocorrido em 35, 33 e 39% (p=NS). Há uma tendência a melhor funçao renal no G1. No último seguimento, a mediana (%25-%75) da creatinina sérica nos G1, G2 e G3 era 1,4 (1-1,6), 1,3 (1,1-1,8) e 1,4 (1,1-1,9) e da depuraçao de creatinina 65±19, 62±17 e 61±24 ml/min. Esta análise preliminar sugere que níveis baixos de TAC, quando associados a níveis monitorizados de AUC-MPA 0-12 sao tao seguros quanto níveis habituais de TAC ou CSA mas tendem a cursar com uma melhor funçao do enxerto renal até o último seguimento (em média, 7 meses pós-tx).
AO-004
CONCENTRAÇOES-CONTROLADAS DE USO DE SIROLIMUS (SRL) ASSOCIADO A REDUÇAO DA EXPOSIÇAO DE CICLOSPORINA (CSA) EM PACIENTES DE ETINIA NEGRA: RESULTADOS DE 12 MESES
FERREIRA, A.; MACHADO, P. P.; FELIPE, C.; MOTEGI, S.; HOSAKA, B.; TANAKA, M.; KAMURA, L.; PARK, S. I.; GARCIA, R.; SILVA JUNIOR, H. T.; PESTANA, J. O. M. FRANCO, M.; ALFIERI, F.; CASARINI, D. E.
HOSPITAL DO RIM E HIPERTENSAO – UNIFESP.
Objetivos: Devido a alta variabilidade interindividual nas concentraçoes de SRL, a proposta deste estudo foi definir a melhor concentraçao sangüínea de SRL, em uma populaçao de alto risco. Métodos: 70 Pacientes transplantados renais de etinia negra, recebendo CSA 8-10 mg/Kg/dia, PRED (30 mg), e uma dose de ataque 15 mg seguida de 5 mg fixas diárias da dose de SRL até o dia 7, foram randomizados para atingir concentraçoes sangüíneas de SRL entre 8-12 (GI) e 15-20 (GII) ng/mL (HPLC). Resultados: A média de idade 34,4anos, 67% homens e média de HLA mm 3,3±1,1, foram randomizados para GI (N=34) e GII (N=36). Nos meses 1, 3 e 6, as médias das concentraçoes de CSA foram 178vs.163, 113vs.98, e 77vs.66ng/mL (ns), respectivamente. As médias das concentraçoes de SRL foram 17,7vs.19,2 (ns), 12,1vs.20,7 (p<0,001), 10,6vs.17,9ng/mL (p<0,001). A incidência total de RAC no 12º mês foi de 13% (17 % vs 8%, p=0,482). Nao houve nenhum caso de óbito e ocorram 3 perdas de enxerto (GI=1; GII=2). Nao houve diferenças nas concentraçoes médias de creatinina, colesterol ou triglicérides, e valores de hemoglobina. Nao houve diferenças, comparando a incidência de infecçoes, (56%), trombocitopenia (15%), leucopenia (6%) ou no número de Eventos adversos sérios em cada grupo (GI=23 vs. GII=41, ns). Conclusoes: Os pacientes de etnia negra, considerados de alto risco, mostraram uma baixa incidência de rejeiçao aguda e uma boa funçao renal do enxerto, usando como estratégia terapêutica o controle das concentraçoes SRL/CSA e uma reduçao precoce na exposiçao da CSA. O alvo terapêutico na concentraçao de SRL após transplante, parece ser menor que 15 ng/mL.
AO-005
CONVERSAO DE CICLOSPORINA/SIROLIMUS (CSA/SRL) A MICOFENOLATO MOFETIL/SIROLIMUS (MMF/SRL) EM PACIENTES COM DISFUNÇAO CRONICA DO ALOENXERTO (DCA)
FONSECA, C.; FELIPE, C.; MOTEGI, S.; HOSAKA, B.; TANAKA, M.; KAMURA, L.; PARK, S. I.; MACHADO, P. P.; GARCIA, R.; SILVA, H. T.; PESTANA, J. O. M.
HOSPITAL DO RIM E HIPERTENSAO – UNIFESP.
Objetivos: A combinaçao CSA/SRL pode prejudicar a funçao renal e pode ser associado à reduzida sobrevida do enxerto a longo prazo. A conversao de CSA para MMF pode melhorar a funçao renal além de proteger suficientemente contra rejeiçao aguda do enxerto (RAC). Métodos: Entre 25/08/99 e 30/10/2002, 182 pacientes receberam combinaçao CSA/SRL/PRED. Destes, 81 (44,5%) foram convertidos para combinaçao MMF/SRL devido à DCA. Os dados demográficos, imunossupressores, funçao renal, hematológicos e bioquímicos foram obtidos nas visitas pré-conversao (-6,-3 e -1 meses) e 1-12 meses pós conversao. Resultados: Média de idade foi 37 anos, 78% homens, 31% broncos e 96,3% receptores de transplante com doador vivo. Média de tempo de conversao foi de 27 meses. A incidência de RAC antes da conversao foi 28,4%. Tempo médio de seguimento pós-conversao foi de 6,5meses. A média de creatinina no dia da conversao foi 2,1mg/dL. Foi observado um aumento significativo na funçao renal quando analisada pela regressao linear (1/Cr vs. tempo) e comparado os valores médios de slope pré e pós-conversao [-0,0027vs.0,0454mg-1.dL.day-1, p< 0,001]. Um mês após conversao, um aumento significativo na pressao arterial sistêmica (139vs.133, p=0,03) e no nível de triglicérides (400vs.244, p=0,026) foram obser – vados. A combinçao de SRL/MMF foi bem tolerada. Houve 32 episódios de infecçao (18 bacterial, 8 viral, 5 fúngica e 1 parasitária) e nao houve incidência de neoplasia. Conclusoes: Conversao de CSA/SRL para MMF/SRL em pacientes com DCE é uma estratégia efetiva e segura para preservar funçao renal.
AO-006
EFICACIA E SEGURANÇA DE DUAS DOSES DE EVEROLIMO COMBINADAS COM DOSES REDUZIDAS DE NEORALr EM RECEPTORES DE TRANSPLANTE RENAL DE NOVO: ANALISE DE 12 MESES
HELIO TEDESCO; JOHN MAGEE; JULIO PASCUAL; GIOVANNI CIVATI; GENTIL FILHO; VALTER GARCIA; TOMAS HAAS; JOHANNA GEISSLER
DIVISAO DE NEFROLOGIA, HOSPITAL DO RIM E HIPERTENSAO, SAO PAULO, BRASIL, NATHALIE CRETIN TAUBMANN CENTER, UNIVERSITY OF MICHIGAN MEDICAL CENTER, ANN ARBOR, MI.
SERVICIO DE NEFROLOGIA, HOSPITAL RAMON E CAJAL, MADRID, SPAIN.
DIVISIONE NEFROLOGIA E DIALISI, AZ. OSP. NIGUARDA CA’ GRANDA, MILANO, ITALY.
DEPARTAMENTO DE MEDICINA INTERNA, HOSPITAL DAS CLINICAS – UNICAMP, CAMPINAS, BRASIL.
SERVIÇO DE NEFROLOGIA, SANTA CASA DE PORTO ALEGRE, PORTO ALEGRE, BRASIL.
BUSINESS UNIT TRANSPLANTATION, NOVARTIS PHARMA AG, BASEL, SWITZERLAND.
Everolimo (Certican) é um inibidor do sinal de proliferaçao indicado para prevençao de rejeiçao em receptores de transplante renal e cardíaco. Existe relato de que o everolimo permite a reduçao da exposiçao aos inibidores de calcineurina. Métodos: Este estudo multicêntrico, aberto, randomizado, incluiu 237 pacientes que receberam everolimo 1,5 mg/d (N=112) ou 3 mg/d (N=125), combinado com esteróides e Neoral. A dose do Certican foi ajustada para alcançar níveis de everolimo maiores que 3ng/mL. A dose de Neoral foi ajustada para atingir níveis de C2 de 1200 ng/ml (sem 0-4), 800 ng/ml (sem 5-8), 600 ng/ml (sem 9-12) e 400 ng/ml (meses 4-12). Resultados: A incidência de falha primária de eficácia (rejeiçao aguda comprovada por biópsia, perda do enxerto, morte ou perda de seguimento) foi comparável entre os dois grupos everolimo 1,5 mg e 3 mg (28% e 26%, p=NS), assim como a incidência de rejeiçao aguda comprovada por biópsia (26% e 19%, p=NS). A média (mediana) dos níveis de creatinina sérica foram 140 (131) mol/L e 137 (130) mmol/L, respectivamente. A media (mediana) do clearance de creatinina (Cockcroft-Gault) foi 65 (65) mL/min vs. 64 (63) mL/min. Nao foram observadas diferenças na incidência de infecçoes por CMV (0.9% vs. 4,0%) nas médias de colesterol (6,3 vs. 6,2 mmol/L) e as médias de triglicérides (2,5 vs. 3,0 mmol/L). As incidências de hipercolesterolemia (13% vs. 23%) e trombocitopenia (4% vs. 8%) foram menores no grupo 1,5 mg de everolimo. Conclusoes: Pacientes tratados com everolimo em combinaçao com esteróides e reduçao da exposiçao ao Neoral apresentaram funçao renal adequada e reduzida incidência de rejeiçao aguda. Este regime pode ser considerado como uma nova opçao para individualizar o tratamento do paciente receptor de transplante renal.
AO-007
ASSOCIAÇAO DE FTY720 COM CICLOSPORINA A (CSA) NAO PROVOCA NEFROTOXICIDADE EM CAMUNDONGOS
BUENO, V.; GRAÇA, F.; GALVAO, V.; GINOZA, M.; FRANCO, M.; BURDMANN, E. A.
FACULDADE DE MEDICINA DE SAO JOSÉ DO RIO PRETO
Introduçao: FTY720 é uma nova droga imunossupressora que tem sido usada com sucesso em transplante experimental e doenças auto-imunes. O objetivo deste estudo é investigar se doses imunossupressoras de FTY720 isoladas ou associadas a doses baixas de CsA podem causar nefrotoxicidade. Métodos: camundongos adultos C57BL/6 foram divididos em 4 grupos: Controle, FTY720 (1m/kg/dia) por gavagem durante 21 dias, CsA (10 mg/kg/dia) sc por 21 dias e FTY+CsA. Os animais foram pesados a cada 7 dias (g). Ao final dos 21 dias coletou-se diurese de 24 hr (ml) para dosagem de albuminuria, sangue para dosagem de creatinina (Cr, mg/dl), sódio (Na, mEq/l) e potássio (K, mEq/l) e tecido renal para análise histológica .Os dados sao expressos como média ±DP. Resultados: O ganho de peso foi menor ao final de 21 dias nos grupos CSA (0,38±1,0; p>0,05), FTY (-2,4±1,5; p<0,001) e FTY720/CsA (-1,0±0,9; p<0,001) comparados ao Controle (4,0±1,5). A diurese foi menor no grupo FTY720 (0,9±0,3) do que no Controle (2,5±0,4; p<0,001), CsA (2,1±0,2; p<0,001) e FTY720/CsA (2,2±0,4; p<0,001). A Cr foi similar para todos os grupos: Controle (0,46±0,07), FTY720 (0,38±0,05), CsA (0,39±0,21), e FTY720/CsA (0,40±0,20). O potássio plasmático foi similar entre os grupos Controle (3,2±0,2), FTY720 (3,9±0,1), CsA (3,9±0,7), e FTY720/CsA (3,9±0,6). O Na plasmático nao apresentou diferenças entre os grupos. Todos os animais apresentaram albuminuria normal (< 1.0 miligram/24 hours). Nao foram vistas alteraçoes significativas na histologia renal (hematoxicilina-eosina). Conclusoes: A administraçao de FTY720 isolado ou em combinaçao com doses baixas de CsA nao provocou alteraçoes funcionais ou estruturais no rim. Estes resultados sugerem que a combinaçao de FTY com doses baixas de CsA pode ser usada sem causar lesao renal.
AO-008
FTY720, UM AGONISTA DO RECEPTOR DA ESFINGOSINA, NAO APRESENTA EFEITOS ADVERSOS NO RITMO OU NA CONDUÇAO CARDIACA EM PACIENTES EM TERAPIA DE MANUTENÇAO APOS TRANSPLANTE RENAL
H TEDESCO; J.M. GRINYO; A. JARDINE; S. MULGAONKAR; R.M. FERGUSON; M. CREMER; R. PREISS.
HOSPITAL DO RIM E HIPERTENSAO, SAO PAULO, BRASIL,L’HOSPITALET DE LLOBREGAT, BARCELONA, SPAIN.
WESTERN INFIRMARY, GLASGOW, UK.
SAINT BARNABAS MEDICAL CENTER, LIVINGSTON, NEW JERSEY, USA.
OHIO STATE UNIVERSITY MEDICAL CENTER, COLUMBUS, OHIO, USA.
NOVARTIS PHARMA AG, BASLE, SWITZERLAND.
Objetivos: Nos estudos clínicos, as primeiras doses de FTY720 foram associadas com bradicardia leve, transitória e reversível. Este estudo avalia o ritmo cardíaco em pacientes transplantados renais estáveis tratados com FTY720 ou MMF por pelo menos 12 meses. Métodos: 421 pacientes (FTY720, η=94; MMF, η=327) foram submetidos a ECG e Holter de 24-horas. Os resultados foram comparados entre os pacientes com FTY720 e MMF e os dois grupos com doses diferentes de FTY720 (2,5 e 5,0mg). Resultados: Uma maior porcentagem de pacientes com mais de 60 anos foi observada no grupo MMF vs. FTY720 (18% vs. 9%). A incidência de bradicardia (FC < 50bpm) persistente (por mais de 1min), grave (<35bpm) ou persistente e grave (FC<35bpm por >1min) foi maior no grupo MMF. A porcentagem de pacientes recebendo β bloqueadores nos grupos FTY720 e MMF foi 23% vs. 52%, nao sendo observada diferença na incidência de bradicardia. Achados graves no Holter foram observados apenas no grupo com MMF (taquicardia ventricular persistente [n=1], Torsade des Pointes [η=1] e bloqueio átrio-ventricular de segundo grau [η=2]). A responsividade autonômica cardiovascular foi comparável entre os grupos. Os parâmetros do ECG nao foram diferentes entre os grupos FTY720 e MMF, média de PR (155.1 vs. 158.0 msec) e intervalo QTc (Bazett 409.7 vs. 404.1msec; Frederica 401.9 vs. 395.8msec). Conclusoes: Este estudo mostra a ausência de efeito clinicamente significativo do FTY720 no ritmo cardíaco ou na conduçao em pacientes em terapia crônica, confirmando que a reduçao na freqüência cardíaca observada após a primeira dose de FTY720 é transitória e nao persiste na fase do tratamento de manutençao.
AO-009
EFICACIA DO FTY720 EM COMBINAÇAO COM DOSE REDUZIDA DE CICLOSPORINA (CSA) NA PREVENÇAO DA REJEIÇAO AGUDA EM PACIENTES RECEPTORES DE TRANSPLANTE RENAL: RESULTADOS DE 12 MESES
HELIO TEDESCO; MARIA DEL CARMEN RIAL; YOGESH PATEL
HOSPITAL DO RIM E HIPERTENSAO, SAO PAULO, BRASIL, NEFROLOGIA, BUENOS AIRES, ARGENTINA, NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORP. EAST HANOVER, NJ,US, PARA O GRUPO INTERNACIONAL DO ESTUDO 121 FTY720
O objetivo deste estudo foi analisar a eficácia do FTY720 em combinaçao com doses convencionais ou reduzidas de CsA na prevençao da rejeiçao aguda após o transplante renal (TxR). Métodos: Foram randomizados pacientes adultos, recep – tores adultos do primeiro transplante renal (doador vivo ou cadáver). Os 4 grupos de tratamento sao: I- FTY720 5 mg/d + exposiçao reduzida à CsA, II- FTY720 2,5 mg/d + exposiçao reduzida à CsA, III- FTY720 2,5 mg/d + exposiçao plena à CsA e IV- MMF + exposiçao plena à CsA. T As doses de Neoral foram ajustadas para atingir valores de C2 nos grupos I -II mantidos 50% menores daqueles dos grupos III-IV. Resultados: 261 pacientes que foram submetidos ao transplante e que receberam pelo menos uma dose de manutençao da droga de estudo. A tabela abaixo resume os resultados preliminares de eficácia.
Nao houve diferença no grau da rejeiçao aguda (pela classificaçao de Banff) entre os pacientes tratados com FTY720 vs. MMF. Os pacientes do grupo II tiveram o regime imunossupressor mudado para terapia Standard por causa do risco de imunossupressao sub-ótima depois de 6 meses. A mediana da GFR na última visita do estudo foi 67; 66; 60 e 62 ml/min nos grupos I, II, III e IV, respectivamente. A diferença observada com relaçao à segurança foi uma maior incidência de bradicardia com FTY720 do que com MMF (25% vs. 5%, respectivamente). Todos os eventos foram reversíveis sem nenhuma seqüela. Conclusao: FTY720 combinado com CsA é tao eficaz quanto MMF na prevençao da rejeiçao aguda no TxR. A dose de 5 mg de FTY720 permite uma reduçao significativa das doses de CsA e pode ter um perfil de segurança/eficácia superior ao do regime imunossupressor convencional.
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