J. Bras. Nefrol. 2013;35(4):259-64.

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Efeito da hipóxia e reoxigenação na resposta à angiotensina II em células mesangiais in vitro

Clara Versolato Razvickas, Fernanda Teixeira Borges, Andréia Silva de Oliveira, Nestor Schor, Mirian Aparecida Boim

DOI: 10.5935/0101-2800.20130044

INTRODUÇÃO: Células mesangiais (CM) podem estar envolvidas na lesão glomerular induzida por hipoxia/reperfusão (H/R). OBJETIVO: Avaliar a resposta de CM imortalizadas (CMI) à hipoxia por 30 minutos seguida de reoxigenação por 30 minutos (H/R₃₀) ou 24 horas (H/R₂₄). MÉTODOS: Concentração de cálcio intracelular ([Ca⁺²]i) foi avaliada antes (basal) e após a adição de angiotensina II (AII, 10^-5 M), na presença e na ausência de glibenclamida (bloqueador de canais K_ATP). Foram estimados o nível de ATP intracelular, de óxido nítrico (NO) e de PGE₂. RESULTADOS: Nível de ATP diminuiu após hipóxia e aumentou após a reoxigenação. H/R induziu aumento na [Ca⁺²]i basal. A AII elevou a [Ca⁺²]i nas condições de normoxia (97 ± 9%), hipoxia (72 ± 10%) ou HR₃₀ (85 ± 17%), porém no grupo H/R₂₄, houve diminuição significativa na resposta à AII, uma vez que a elevação da [Ca⁺²]i foi mais baixa do que no controle (61 ± 10%, p < 0,05). Glibenclamida não alterou esta resposta. Houve um aumento significativo na geração de NO após 24 horas de reoxigenação, mas não foi observada nenhuma diferença na produção de PGE₂. Os dados indicam que a injuria celular causada pela hipoxia/reoxigenação é caracterizada pelo aumento na [Ca⁺²]i basal e por uma diminuição na reatividade celular à AII. Resultados sugerem que a insensibilidade ao agonista constritor pode ser pelo menos em parte, mediada pelo NO, mas não pelas prostaglandinas ou por canais K_ATP. CONCLUSÃO: H/R resultou em disfunção das CMI, caracterizada pelo aumento na [Ca⁺²]i basal durante a hipóxia e redução da resposta funcional a AII durante a reoxigenação.